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肠道细菌可以改善癌症治疗并减轻副作用
浏览次数:1发布日期:2022-02-28
     

有文章表明肠道内的共生微生物可能直接影响人类癌症患者的抗肿瘤免疫治疗,这无疑为肿瘤精准治疗的发展提供了新的思路和方向。那么,肠道内的细菌状况如何呢?它们与肿瘤有什么关系?

      众所周知,人体几乎所有器官的粘膜表面都有微生物存在。大约有1000种细菌,其中大多数存在于肠道中。人体肠道中大约有1014个细菌,相当于人体细胞总数的10倍。肠道内不同菌群共同维持着肠道内的微生态平衡,参与人体消化、代谢、免疫调节、能量转换等多种功能。

    许多研究表明,肠道菌群微环境可以影响癌症治疗的有效性。大量国内外医学研究证明肠道菌群不仅可以提高癌症治疗的成功率,还可以缓解免疫治疗带来的副作用。

    2020年,《Science》上发表的一篇新的研究报告再次引起轰动。研究人员在报告中指出,肠道中的某些细菌可能会提高免疫治疗的效果。这一发现使微生物疗法可能与免疫疗法结合,以更好地治疗癌症。



在2020年的这项研究中,研究人员有了一个惊人的发现,使用肠道细菌可以将癌症免疫治疗的有效性提高4倍!  这项新研究的第一阶段是研究特定细菌对癌症免疫治疗效果的影响。在四个癌症小鼠模型中,研究人员最终确定了与阳性免疫治疗结果相关的三种肠道菌群:假单胞双歧杆菌、约氏乳杆菌和奥森氏菌(Olsenia)。研究人员进一步研究发现,肌苷是这些细菌的代谢物,可以有效激活体内的抗肿瘤T细胞攻击肿瘤,最终使肿瘤缩小,在某些情况下甚至可以消灭所有的结直肠癌细胞。这一特殊机制最终让研究人员了解肠道细菌如何调节癌症免疫治疗的疗效。

   此外,《科学》和《自然》杂志报道了许多惊人的医学发现。研究人员对接受PD-1抑制剂治疗的不同癌症类型患者进行了大规模分析,并证明肠道微生物可用于免疫治疗。它确实起着决定性的作用。竟然发现双歧杆菌可以减轻癌症免疫治疗的副作用!   免疫检查点抑制剂是有效的肿瘤免疫治疗方法,但近年来在临床应用中发现,CTLA-4、PD-1等免疫检查点抑制剂在增强抗癌效果的同时,也间接破坏了免疫平衡。这会导致腹泻、结肠炎甚至危及生命的自身免疫反应。

   2020年10月19日,上海交通大学医学院的研究人员在《美国国家科学院院刊》上发表了一篇轰动性文章。本研究发现双歧杆菌在免疫检查点CTLA-4阻断菌群组成的条件下优化共生,增强肠道调性T细胞(intestinal regulatory T cells, Treg)的功能和代谢,从而减轻抗CTLA-4抗体诱导的肠道炎症。


 双歧杆菌是食品中最常见的益生菌之一。过去的研究发现双歧杆菌具有调节肠道功能和增强免疫力的功能。本研究也证实了双歧杆菌在免疫检查点抑制剂诱导的肠炎中也发挥了积极作用。

   人类食用益生菌已有两千多年的历史。如果把人体比作一个细菌的国度,那么肠道就相当于一个“大城市”,其中95%以上都是益生菌。益生菌是指对人体生命健康有益的肠道生理细菌,如乳酸菌、双歧杆菌、链球菌、放线菌、酵母等。联合国粮食及农业组织(粮农组织)和世界卫生组织(世卫组织)共同将其定义为:适量摄入可产生健康益处的活微生物。


   目前,癌症的治疗方法包括手术、放疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗等。但这些治疗或多或少会加重患者的胃肠道毒性,增加患者的疼痛和痛苦。临床研究表明,抗癌治疗带来的主要临床表现为恶心、呕吐、食欲不振、腹痛、便秘、腹泻等。事实上,益生菌作为抗癌佐剂,可以调节抗癌治疗后的免疫紊乱,降低药物毒性,增强化疗和免疫治疗的疗效,并协助提高抗癌作用(包括胃肠道的抗肿瘤作用)。但是,一定不要随意使用益生菌! 市面上常见的益生菌被认为对肠道和整体健康有益。然而,2018年SITC提出的另一项研究指出,只有“合理的益生菌”(由合理生产的活菌组成)才能在治疗前安全服用,以确保患者达到预期的反应水平。因此,市场上的益生菌对癌症患者的有效性无法保证。由于遗传背景不同,饮食结构不同,气候环境不同,差异很大。因此,不同地区居民肠道内的益生菌类型具有一定的区域特异性。癌症患者不能随意选择益生菌。“私人定制”益生菌是针对不同疾病筛选的特定菌株。根据他们自己的情况量身定做的菌株可以显著改善他们的状况。

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